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Labetalol Tablets Labetalolo cloridrato (HCl) è un agente bloccante del recettore adrenergico che ha sia selettivo del recettore alfa 1 - e non selettivi dei recettori beta-adrenergici azioni di blocco in una sola sostanza. Labetalolo HCl è un racemato chimicamente designato come 5- [1-idrossi-2 - [(1-metil-3-fenilpropil) ammino] etil] salicilammide monocloridrato, e ha la seguente struttura: Labetalol HCl ha la formula empirica C 19 H 24 N 2 O 3 & bull; HCl e un peso molecolare di 364,9. Ha due centri asimmetrici e quindi esiste come un complesso molecolare di due coppie di diastereoisomeri. Dilevalol, R, R & rsquo; stereoisomero, costituisce il 25% di labetalolo racemica. Labetalolo HCl è una polvere cristallina bianca o bianco sporco, solubile in acqua. Labetalolo cloridrato compresse USP per la somministrazione orale contiene 100 mg, 200 mg o 300 mg di labetalolo HCl. Ogni compressa contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio anidro, biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicol polietilene, polisorbato 80, amido pregelatinizzato, acqua purificata, e biossido di titanio. Labetalol HCl compresse 100 mg contengono anche ossido di ferro rosso sintetico e ossido di ferro giallo sintetico. Labetalolo HCl compresse da 300 mg contengono anche FD & amp; C blu n ° 2 lacca di alluminio. FARMACOLOGIA CLINICA: Labetalolo HCl combina sia selettivo, competitivo, alfa 1 adrenergici blocco e non selettivo, competitivo, l'attività adrenergico beta-bloccante in una singola sostanza. Nell'uomo, i rapporti di alfa a beta-blocco sono stati stimati in circa 1: 3 e 1: 7 in seguito a somministrazione orale e per via endovenosa rispettivamente. Beta 2 agonisti l'attività è stata dimostrata in animali con una minima attività beta 1 agonisti (ISA) rilevato. Negli animali, a dosaggi superiori a quelli richiesti per blocco alfa o beta-adrenergico, un effetto stabilizzante di membrana è stata dimostrata. farmacodinamica: La capacità di labetalolo HCl per bloccare i recettori alfa nell'uomo è stata dimostrata da attenuazione dell'effetto pressorio di fenilefrina e da una significativa riduzione della risposta pressoria causato immergendo la mano in acqua ghiacciata (& ldquo; prova a freddo pressorio & rdquo;) . Labetalolo HCl & rsquo; s beta 1 recettori blocco nell'uomo è stata dimostrata da una piccola diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, l'attenuazione della tachicardia prodotto da isoproterenolo o l'esercizio, e l'attenuazione della tachicardia riflessa al ipotensione prodotta da nitrito di amile. Beta 2 recettori blocco è stata dimostrata per inibizione della caduta isoproterenolo indotta della pressione diastolica. Sia l'alfa e beta-bloccanti azioni di labetalolo somministrato per via orale HCl contribuiscono ad una diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi. Labetalolo HCl costantemente, in maniera dose-dipendente, gli aumenti dei indotta da esercizio fisico la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca smussati, e nel loro doppio prodotto. La circolazione polmonare durante l'esercizio fisico non è stata influenzata da labetalolo HCl dosaggio. Singole dosi orali di labetalolo HCl somministrato a pazienti con malattia coronarica hanno avuto alcun effetto significativo sulla frequenza sinusale, di conduzione intraventricolare, o la durata del QRS. Il tempo di conduzione atrioventricolare (A-V) è stata modestamente prolungata in due delle sette pazienti. In un altro studio, IV labetalolo HCl leggermente prolungato A-V tempo di conduzione nodale e atriale periodo refrattario effettivo con solo piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Gli effetti sulla A-V refrattarietà nodale erano inconsistenti. Labetalolo HCl produce cadute dose-correlato della pressione arteriosa senza tachicardia riflessa e senza significativa riduzione della frequenza cardiaca, presumibilmente attraverso una miscela di sua alfa-bloccante ed effetti beta-bloccanti. effetti emodinamici sono variabili con piccole variazioni non significative della portata cardiaca osservati in alcuni studi, ma non altri, e lievi diminuzioni della resistenza periferica totale. renins plasmatiche sono ridotte. Le dosi di labetalolo HCl che controllava l'ipertensione non ha influenzato la funzione renale in lieve a pazienti gravemente ipertesi con normale funzionalità renale. A causa della alfa 1 recettore attività blocco dei labetalolo HCl, la pressione sanguigna si abbassa più in piedi che in posizione supina, e sintomi di ipotensione posturale (2%), tra cui rari casi di sincope, può verificarsi. In seguito a somministrazione orale, quando si è verificato ipotensione posturale, è stato transitorio ed è raro che quando gli incrementi di dose e titolazione iniziale raccomandata sono seguiti (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ipotensione posturale sintomatica è più probabile si verifichi 2 a 4 ore dopo una dose, soprattutto dopo l'uso di grandi dosi iniziali o su grandi cambiamenti di dose. Gli effetti di picco di singole dosi orali di labetalolo HCl si verificano entro 2 a 4 ore. La durata dell'effetto dipende dalla dose, la durata di almeno 8 ore dopo singole dosi orali di 100 mg e più di 12 ore seguenti singole dosi orali di 300 mg. Il massimo, allo stato stazionario risposta pressoria sul somministrazione orale, due volte al giorno si verifica entro 24 a 72 ore. L'effetto antipertensivo di labetalolo ha una correlazione lineare con il logaritmo della concentrazione labetalolo plasma, e vi è anche una correlazione lineare tra la riduzione tachicardia indotta da esercizio che si verificano a 2 ore dopo la somministrazione orale di labetalolo HCl e il logaritmo della concentrazione plasmatica. Circa il 70% del massimo effetto beta-bloccante è presente per 5 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg di suggerimento che circa il 40% rimane a 8 ore. L'efficacia antianginosa di labetalolo HCl non è stato studiato. In 37 pazienti con ipertensione e malattia coronarica, labetalolo cloridrato non ha aumentato l'incidenza o la gravità degli attacchi di angina. Esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio e ventricolare aritmie sono stati riportati dopo l'interruzione brusca della terapia con agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con malattia coronarica. La brusca sospensione di questi farmaci nei pazienti senza malattia coronarica ha provocato sintomi transitori, tra cui tremori, sudorazione, palpitazioni, mal di testa e malessere. Diversi meccanismi sono stati proposti per spiegare questi fenomeni, fra loro maggiore sensibilità alle catecolamine causa di aumento del numero di recettori beta. Sebbene recettori beta-adrenergici blocco è utile nel trattamento di angina e ipertensione, ci sono anche situazioni in cui la stimolazione simpatica è fondamentale. Per esempio, in pazienti con cuori gravemente danneggiati, funzione ventricolare adeguata può dipendere azionamento simpatico. blocco beta-adrenergico può peggiorare A-V blocco, impedendo i necessari effetti che facilitano di attività simpatica sulla conduzione. Beta 2 risultati del blocco adrenergici a costrizione bronchiale passiva, interferendo con l'attività endogena broncodilatatore adrenergica in pazienti soggetti a broncospasmo, e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti. Farmacocinetica e il metabolismo Labetalol HCl è completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con livelli plasmatici di picco si verificano da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità relativa del labetalolo HCl compresse rispetto a una soluzione orale è del 100%. La biodisponibilità assoluta (frazione di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica) del labetalolo rispetto a un'infusione endovenosa è del 25%; questo è dovuto alla vasta & ldquo; primo passaggio & rdquo; metabolismo. Nonostante & ldquo; prima-pass & rdquo; metabolismo, esiste una relazione lineare tra dosi orali di 100 mg e picchi livelli plasmatici 3000. La biodisponibilità assoluta di labetalolo è aumentata quando somministrato con il cibo. L'emivita plasmatica di labetalolo dopo somministrazione orale è di circa 6 a 8 ore. I livelli plasmatici allo steady-state di labetalolo durante il dosaggio ripetitivo vengono raggiunte entro il terzo giorno di dosaggio. In pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale, l'emivita di eliminazione di labetalolo non è alterata; tuttavia, la biodisponibilità relativa nei pazienti con insufficienza epatica è aumentata a causa della diminuzione & ldquo; prima-pass & rdquo; metabolismo. Il metabolismo di labetalolo è principalmente attraverso la coniugazione di metaboliti glucuronidi. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e sono escreti nelle urine e, attraverso la bile, nelle feci. Circa il 55% al 60% di una dose compare nelle urine come coniugati o labetalolo invariato entro le prime 24 ore dalla somministrazione. Labetalolo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare negli esseri umani. Solo quantità trascurabili del farmaco hanno attraversato la barriera emato-encefalica in studi su animali. Labetalolo è la proteina di circa il 50% legato. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo HCl dalla circolazione generale (& lt; 1%). Alcuni studi farmacocinetici indicano che l'eliminazione del labetalolo è ridotta nei pazienti anziani. Pertanto, anche se i pazienti anziani possono iniziare la terapia alla dose attualmente raccomandata di 100 mg b. i.d. pazienti anziani in genere richiedono dosi di mantenimento inferiori rispetto ai pazienti nonelderly. INDICAZIONI E USO: compresse labetalolo cloridrato sono indicati nella gestione dell'ipertensione. cloridrato compresse Labetalol possono essere usati da soli o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici e loop. CONTROINDICAZIONI: compresse labetalolo HCl è controindicato nei casi di asma bronchiale, insufficienza cardiaca manifesta, blocco cardiaco maggiore del primo grado, shock cardiogeno, grave bradicardia, altre condizioni associate con l'ipotensione grave e prolungata, e nei pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del il prodotto (vedi AVVERTENZE). Beta-bloccanti, anche quelli con cardioselettività apparente, non deve essere usato nei pazienti con una storia di malattia ostruttiva delle vie aeree, inclusa l'asma. AVVERTENZE: Danno epatico: Grave danno epatocellulare, confermato da risomministrazione in almeno un caso, si verifica raramente con la terapia con la terapia labetalolo. Il danno epatico è generalmente reversibile, ma sono stati riportati necrosi epatica e morte. Lesioni si è verificato dopo il trattamento sia a breve che a lungo termine e può essere lentamente progressiva nonostante minima sintomatologia. eventi epatici simili sono stati riportati con un composto di ricerca correlata, dilevalol HCl, tra cui due morti. Dilevalol HCl è uno dei quattro isomeri di labetalolo HCl. Così, per i pazienti che assumono labetalolo, il controllo periodico di adeguate prove di laboratorio epatici sarebbe opportuno. le prove di laboratorio adeguata dovrebbe essere effettuata anche presso il primo sintomo / segno di disfunzione epatica (ad es, prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore o inspiegabile & ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi). Se il paziente ha la prova di laboratorio di danno epatico o di ittero, labetalolo deve essere interrotto e non riavviato. Insufficienza cardiaca: La stimolazione simpatica è una componente essenziale sostenere la funzione circolatoria in caso di insufficienza cardiaca congestizia. Beta-bloccanti comporta un potenziale rischio di ulteriore contrattilità miocardica deprimente e precipitare più grave fallimento. Anche se i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati in caso di insufficienza cardiaca congestizia conclamata, se necessario, labetalolo HCl può essere usato con cautela nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca che sono ben compensata. L'insufficienza cardiaca congestizia è stato osservato nei pazienti trattati con labetalolo HCl. Labetalolo HCl non abolisce l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco. In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca latente, ha continuato la depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca imminente, i pazienti devono essere pienamente digitalizzato e / o essere dato un diuretico, e la risposta osservata da vicino. Se insufficienza cardiaca continua, nonostante un'adeguata digitalizzazione e diuretico, la terapia con Labetalol HCl compresse devono essere ritirati (poco a poco, se possibile). Esacerbazione di cardiopatia ischemica seguito brusco ritiro: Angina pectoris non è stato segnalato su labetalolo HCl interruzione. Tuttavia, ipersensibilità alle catecolamine è stata osservata in pazienti ritirati dalla terapia con beta-bloccanti; esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto miocardico sono verificati dopo una brusca interruzione di tale terapia. Quando la sospensione somministrati cronicamente Labetalol compresse HCl, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in un periodo di 1 o 2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora marcatamente o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, la terapia con Labetalol HCl compresse deve essere ripresa prontamente, almeno temporaneamente, e dovrebbe essere preso altre misure adeguate per la gestione di angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'interruzione o la sospensione della terapia senza il medico & rsquo; s consigli. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia con Labetalol HCl compresse bruscamente in pazienti in trattamento per l'ipertensione. Non allergica broncospasmo (ad esempio bronchite cronica ed enfisema) I pazienti con broncospasmo dovrebbe, in generale, non riceverà i beta-bloccanti. compresse labetalolo HCl possono essere usati con cautela, tuttavia, nei pazienti che non rispondono, o non tollerano, altri farmaci antipertensivi. E 'prudente, se compresse labetalolo HCl vengono utilizzati, di utilizzare la dose minima efficace, in modo che l'inibizione della beta-agonisti endogeni o esogeni è ridotto al minimo. Feocromocitoma: labetalolo HCl ha dimostrato di essere efficace nel ridurre la pressione sanguigna e alleviare i sintomi in pazienti con feocromocitoma. Tuttavia, le risposte ipertesi paradossali sono stati segnalati in alcuni pazienti con questo tumore; quindi, prestare attenzione quando si somministra labetalolo HCl a pazienti con feocromocitoma. Diabete mellito e l'ipoglicemia: il blocco beta-adrenergico può prevenire la comparsa di segni e sintomi premonitori (ad es, tachicardia) di ipoglicemia acuta. Ciò è particolarmente importante con i diabetici labili. Beta-bloccanti riduce anche il rilascio di insulina in risposta all'iperglicemia; può pertanto essere necessario regolare la dose di farmaci antidiabetici. Chirurgia maggiore: Non di routine ritirare la terapia beta-bloccante cronica prima di un intervento chirurgico. L'effetto di labetalolo & rsquo; s attività alfa adrenergici non è stato valutato in questo contesto. Una sinergia tra labetalolo HCl e anestesia alotano è stato dimostrato (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). PRECAUZIONI: Generale: Funzionalità epatica compromessa: compresse Labetalolo HCl deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica in quanto il metabolismo del farmaco può essere ridotta. Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFIS) durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti trattati con alfa-1 bloccanti (labetalolo è un alfa / beta-bloccante) è stato osservato. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il paziente & rsquo; oftalmologo s dovrebbe essere preparato per eventuali modifiche alla tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Ittero o epatica erettile: (Vedi AVVERTENZE). Informazioni per i pazienti: Come per tutti i farmaci con attività beta-bloccante, certi consigli ai pazienti in trattamento con labetalolo HCl è giustificata. Queste informazioni sono destinate per aiutare nella uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Mentre nessun incidente del fenomeno interruzione brusca (esacerbazione di angina pectoris) è stata riportata con labetalolo HCl, la somministrazione di compresse di labetalolo HCl non dovrebbe essere interrotta o sospesa, senza un medico & rsquo; s consigli. I pazienti in trattamento con Labetalol compresse HCl dovrebbero consultare un medico in qualsiasi segni o sintomi di insufficienza cardiaca imminente o disfunzione epatica (vedi AVVERTENZE). Inoltre, possono verificarsi transitori formicolio cuoio capelluto, di solito quando si inizia il trattamento con Labetalol HCl compresse (vedi REAZIONI AVVERSE). Test di laboratorio: Come con qualsiasi nuovo farmaco dato per periodi prolungati, parametri di laboratorio devono essere osservati nei intervalli regolari. Nei pazienti con malattie concomitanti, quali insufficienza renale, le prove del caso dovrebbe essere fatto per controllare queste condizioni. Interazioni farmacologiche: In un sondaggio, il 2,3% dei pazienti trattati con labetalolo HCl in combinazione con gli antidepressivi triciclici sperimentato tremore rispetto al 0,7% riscontrato con labetalolo HCl solo. Il contributo di ciascuno dei trattamenti per questa reazione avversa è sconosciuta, ma la possibilità di un'interazione farmaco non può essere esclusa. I farmaci con proprietà beta-bloccanti possono attenuare l'effetto broncodilatatore beta-recettore farmaci agonisti in pazienti con broncospasmo; di conseguenza, le dosi superiore alla dose antiasthmatic normale di farmaci broncodilatatori beta-agonisti può essere richiesto. Cimetidina ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità di labetalolo HCl. Dal momento che questo potrebbe essere spiegato sia da una maggiore assorbimento o da una alterazione del metabolismo epatico di labetalolo HCl, particolare attenzione deve essere utilizzato per stabilire la dose richiesta per il controllo della pressione arteriosa in questi pazienti. Il sinergismo è stato dimostrato tra l'anestesia alotano e somministrato per via endovenosa labetalolo HCl. Durante l'anestesia ipotensivi controllati usando labetalolo HCl in associazione con alotano, elevate concentrazioni (3% o superiore) di alotano non deve essere utilizzato perché il grado di ipotensione sarà aumentata e per la possibilità di una forte riduzione della gittata cardiaca e un aumento pressione venosa centrale. L'anestesista deve essere informato quando un paziente sta ricevendo labetalolo HCl. Labetalolo HCl ottunde la tachicardia riflessa prodotta da nitroglicerina senza impedire il suo effetto ipotensivo. Se labetalolo HCl viene utilizzato con nitroglicerina in pazienti con angina pectoris, possono verificarsi effetti antiipertensivi aggiuntivi. Si deve prestare attenzione se labetalolo è usato in concomitanza con antagonisti dei canali del calcio di tipo verapamil. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Rischio di reazione anafilattica: Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Droga / Laboratorio di prova Interazioni: La presenza di metaboliti Labetalol nelle urine può portare a livelli falsamente elevati di catecolamine urinarie, metanefrina, normetanefrina e acido vanillilmandelico se misurati con metodi fluorimetriche o fotometriche. In screening dei pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e in trattamento con labetalolo HCl, un metodo specifico, come ad esempio un test di cromatografia liquida ad alta prestazione con estrazione in fase solida (ad esempio J Chromatogr 385: 241,1987) dovrebbe essere impiegato per determinare i livelli di catecolamine. Labetalolo HCl è stata riportata anche perché il test falso-positivo per le anfetamine, quando lo screening delle urine per la presenza di droghe utilizzando i metodi di analisi disponibili in commercio Toxi-Lab A & reg; (Strato sottile analisi cromatografica) e Emit-d. a.u. & Reg; (Saggio radioenzymatic). Quando i pazienti in trattamento con labetalolo avere un test dell'urina positivo per amfetamina utilizzando queste tecniche, conferma dovrebbe essere effettuata con metodi più specifici, come ad esempio una tecnica spettrometro gas cromatografica massa. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: studi di dosaggio per via orale a lungo termine con labetalolo HCl per 18 mesi nei topi e per 2 anni in ratti non hanno mostrato alcuna evidenza di cancerogenesi. Studi con labetalolo HCl, utilizzando test dominante letale nei ratti e topi, e di esporre i microrganismi modificati in base alle Ames test, non ha mostrato alcuna evidenza di mutagenesi. Gravidanza: Gravidanza Categoria C: studi teratogeni sono stati condotti con labetalolo in ratti e conigli a dosi orali fino a circa sei e quattro volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente. Non è stata osservata evidenza riproducibile di malformazioni fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati in entrambe le specie a dosi di circa il MRHD. Uno studio di teratogenesi effettuato con labetalolo nei conigli a IV dosi fino a 1,7 volte la MRHD non ha mostrato segni di danni correlati alla droga per il feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Labetalolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. L'ipotensione, bradicardia, ipoglicemia, e depressione respiratoria sono stati riportati nei neonati di madri che sono stati trattati con labetalolo HCl per l'ipertensione durante la gravidanza. La somministrazione orale di labetalolo a ratti durante la tarda gestazione fino allo svezzamento a dosi di due a quattro volte la MRHD ha causato una diminuzione della sopravvivenza neonatale. Travaglio e parto: Labetalol HCl somministrato a donne in stato di gravidanza con ipertensione non sembra influenzare il consueto corso di travaglio e il parto. Le madri che allattano: Piccole quantità di labetalolo (circa il 0,004% della dose materna) sono escreti nel latte umano. Si deve usare cautela quando Labetalol compresse HCl vengono somministrati a donne che allattano. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Pazienti anziani: Come nella popolazione generale, alcuni pazienti anziani (60 anni di età ed oltre) hanno sperimentato ipotensione ortostatica, vertigini, o vertigini durante il trattamento con labetalolo. Poiché i pazienti anziani sono generalmente più probabilità rispetto ai pazienti più giovani ad avere sintomi ortostatici, essi devono essere avvertiti circa la possibilità di tali effetti collaterali durante il trattamento con labetalolo. REAZIONI AVVERSE: La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi, transitori e si verificano nelle prime fasi del ciclo di trattamento. In studi clinici controllati di 3 o 4 mesi e rsquo; la durata, l'interruzione del labetalolo HCl compresse a causa di uno o più effetti avversi è stato richiesto nel 7% di tutti i pazienti. In queste stesse prove, altri agenti con attività esclusivamente beta-bloccante usato nei gruppi di controllo hanno portato alla sospensione del 8% al 10% dei pazienti, ed una azione centrale alfa-agonista nel 30% dei pazienti. I tassi di incidenza di reazioni avverse elencate nella tabella che segue sono stati ottenuti da studi clinici multicentrici controllati, confrontando labetalolo HCl con placebo, metoprololo e propranololo, un periodo di trattamento di 3 e 4 mesi. Quando la frequenza di effetti avversi per labetalolo HCl e placebo è simile, relazione causale è incerto. Le tariffe si basano su reazioni avverse considerate probabilmente correlati al farmaco dallo sperimentatore. Se tutti i rapporti sono considerati, i tassi sono leggermente più elevata (per esempio vertigini, il 20%, nausea, il 14%, la fatica, l'11%), ma le conclusioni generali sono invariate. Labetalol HCl (N = 227)% Gli effetti avversi sono stati riportati spontaneamente e sono rappresentativi della incidenza di effetti avversi che possono essere osservati in una popolazione di pazienti ipertesi correttamente selezionato, vale a dire un gruppo escluso i pazienti con broncospasmo, insufficienza cardiaca congestizia conclamata, o altre controindicazioni alla terapia con beta-bloccanti. Gli studi clinici inclusi anche gli studi che utilizzano dosi giornaliere fino a 2400 mg nei pazienti più gravemente ipertesi. Alcuni degli effetti indesiderati aumenta con l'aumentare della dose, come indicato nella seguente tabella che raffigura l'intero trial terapeutici base di dati degli Stati Uniti per le reazioni avverse che sono chiaramente o possibilmente correlato al dosaggio. Labetalolo HCl Dose giornaliera (mg) Numero di pazienti Inoltre, sono stati segnalati una serie di altri eventi avversi meno comuni: Organismo in totale: febbre. Cardiovascolare: ipotensione, e raramente, sincope, bradicardia, blocco cardiaco. Centrali e periferici sistemi nervoso: parestesia, più frequentemente descritti come formicolio cuoio capelluto. Nella maggior parte dei casi è stato lieve, transitoria e di solito è verificato all'inizio del trattamento. Disturbi di collagene: lupus eritematoso sistemico, fattore antinucleo positivo. Sistema immunitario: gli anticorpi antimitocondriali. Fegato e sistema biliare: necrosi epatica, epatite, ittero colestatico, test di funzionalità epatica. Sistema muscoloscheletrico: crampi muscolari, miopatia tossica. Apparato respiratorio: broncospasmo. Cute ed annessi: eruzioni cutanee di vario tipo, come ad esempio maculopapulare generalizzata, lichenoide, orticaria, lichen planus bollose, psoriaform, e eritema facciale; malattia s; Peyronie & rsquo; alopecia reversibile. Sistema urinario: difficoltà nella minzione, tra cui la conservazione della vescica urinaria acuta. Ipersensibilità: Rare segnalazioni di ipersensibilità (ad esempio rash, orticaria, prurito, angioedema, dispnea) e reazioni anafilattiche. Dopo l'approvazione per la commercializzazione nel Regno Unito, un sondaggio di rilascio controllato che coinvolge circa 6800 pazienti è stato condotto per un'ulteriore valutazione della sicurezza e l'efficacia di questo prodotto. I risultati di questa indagine indicano che il tipo, la gravità, e l'incidenza di effetti avversi sono stati paragonabili a quelli sopra citati. Potenziali effetti negativi: Inoltre, altri effetti collaterali non elencati sopra sono stati segnalati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici. Sistema nervoso centrale: la depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni in psicometria. Cardiovascolare: Intensificazione del blocco A-V (vedi Controindicazioni). Allergico: febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio. Ematologiche: agranulocitosi, porpora trombocitopenica o nonthrombocytopenic. Gastrointestinale: trombosi dell'arteria mesenterica, colite ischemica. La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccanti non è stata segnalata con labetalolo HCl. Test clinici di laboratorio: Ci sono stati aumenti reversibili delle transaminasi sieriche nel 4% dei pazienti trattati con labetalolo HCl e testati e, più raramente, aumenti reversibili delle urea nel sangue. SOVRADOSAGGIO: Il sovradosaggio con labetalolo HCl provoca ipotensione eccessiva che è la postura sensibile e, a volte, eccessiva bradicardia. I pazienti devono essere collocati in posizione supina e le gambe sollevate, se necessario, per migliorare l'afflusso di sangue al cervello. Se sovradosaggio con labetalolo HCl segue l'ingestione orale, lavanda gastrica o emesi indotta farmacologicamente (con sciroppo di ipecacuana) può essere utile per la rimozione del farmaco poco dopo l'ingestione. Le seguenti misure aggiuntive dovrebbero essere impiegati, se necessario: eccessiva bradicardia & mdash; somministrare atropina o epinefrina. Insufficienza cardiaca & mdash; amministrare un glucoside la digitale e un diuretico. Dopamina o dobutamina possono anche essere utili. L'ipotensione & mdash; amministrare vasopressori, ad esempio noradrenalina. Ci sono prove farmacologica che la noradrenalina può essere il farmaco di scelta. Il broncospasmo & mdash; amministrare epinefrina e / o un aerosol beta 2 agonisti. Sequestri & mdash; somministrare diazepam. In grave sovradosaggio di beta-bloccanti conseguente ipotensione e / o bradicardia, glucagone ha dimostrato di essere efficace quando somministrata in dosi elevate (da 5 a 10 mg rapidamente più di 30 secondi, seguito da infusione continua di 5 mg per ora che può essere ridotto il paziente migliora). Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo HCl dalla circolazione generale (& lt; 1%). Il valore orale DL50 di labetalolo HCl nel topo è di circa 600 mg / kg e nel ratto & gt; di 2 g / kg. La IV LD 50 in queste specie è di 50 a 60 mg / kg. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg due volte al giorno utilizzato da solo o aggiunto ad un regime diuretico. Dopo 2 o 3 giorni, utilizzando pressione in posizione eretta come indicatore, il dosaggio può essere titolato con incrementi di 100 mg b. i.d. ogni 2 o 3 giorni. La solita manutenzione dosaggio di labetalolo HCl è compresa tra 200 e 400 mg due volte al giorno. Dal momento che il pieno effetto antipertensivo di labetalolo HCl di solito è visto nei primi da 1 a 3 ore dalla dose iniziale o di incremento della dose, l'espressione di una mancanza di una risposta ipotensiva esagerata può essere clinicamente stabilito nella regolazione dell'ufficio. Gli effetti antipertensivi di dosaggio continuato possono essere misurati in visite successive, circa 12 ore dopo una dose, per determinare se ulteriormente la titolazione è necessario. I pazienti con ipertensione grave possono richiedere 1200-2400 mg al giorno, con o senza diuretici tiazidici. Dovrebbe effetti collaterali (principalmente nausea o vertigini) si verificano con queste dosi somministrate due volte al giorno, la stessa dose totale giornaliera somministrata tre volte al giorno può migliorare la tollerabilità e facilitare ulteriormente la titolazione. incrementi di titolazione non deve superare i 200 mg due volte al giorno. Quando si aggiunge un diuretico, un effetto antiipertensivo additivo può essere previsto. In alcuni casi questo può richiedere un aggiustamento del dosaggio labetalolo HCl. Come la maggior parte farmaci antipertensivi, dosaggi ottimali di compresse labetalolo HCl sono generalmente più bassi nei pazienti che ricevono anche un diuretico. Quando si trasferisce un paziente da altri farmaci antipertensivi, Labetalol compresse HCl dovrebbero essere introdotti come raccomandato e il dosaggio della terapia esistente progressivamente diminuito. Pazienti anziani: Come nella popolazione generale dei pazienti, la terapia labetalolo può essere iniziato con 100 mg due volte al giorno e titolato verso l'alto con incrementi di 100 mg b. i.d. come richiesto per il controllo della pressione sanguigna. Poiché alcuni pazienti anziani eliminare labetalolo più lentamente, tuttavia, un adeguato controllo della pressione arteriosa può essere realizzato ad un dosaggio di mantenimento inferiore rispetto alla popolazione generale. La maggior parte dei pazienti anziani richiederà tra 100 e 200 mg b. i.d. CONFEZIONE: Labetalolo HCl compresse USP, 100 mg sono disponibili sotto forma di compresse rotonde, beige, rivestite con film con impresso WATSON 605 su un lato e ha segnato sul lato opposto. Cartone da 100 compresse (10 compresse ogni blister x 10) NDC 0904-5928-61 Labetalolo HCl compresse USP, 200 mg è disponibile in compresse bianche, rotonde, rivestite con film con impresso WATSON 606 su un lato e ha segnato sul lato opposto. Cartone da 100 compresse (10 compresse ogni blister x 10) NDC 0904-5929-61 Labetalolo HCl compresse USP, 300 mg sono disponibili come blu, compresse rotonde, rivestite con film con impresso WATSON 607 su un lato e liscia sull'altro lato. Cartone da 100 compresse (10 compresse ogni blister x 10) NDC0904-5930-61 Labetalolo HCl compresse USP deve essere conservato tra 2 & deg; -30 & deg; C (36 & deg; -86 & deg; F). Erogare in un contenitore resistente stretto, leggero come definito nella USP / NF. Prodotto da: Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880 Distribuito da: Watson Pharma, Inc. Corona, CA 92880 Livonia, MI 48150 RIFERIMENTO AL PACCHETTO ETICHETTA PER NUMERO NDC del distributore Revisione: August 2011 14745 - 1 Pacchetto / Label Display Panel Labetalolo cloridrato compresse, USP Pacchetto / Label Display Panel Labetalolo cloridrato compresse, USP Pacchetto / Label Display Panel Labetalolo cloridrato compresse, USP
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